Il dolore meccanico-strutturale è un dolore nocicettivo a soglia normale, che pertanto esclude l’utilizzo di farmaci antinfiammatori, in quanto non è presente la sensibilizzazione periferica. I farmaci che possono essere impiegati sono farmaci che interferiscono con la trasmissione spinale, quali il paracetamolo o gli oppiacei deboli a pronto rilasciato (tramadolo, codeina) o anche combinazioni a dose fissa di questi. È possibile utilizzare un approccio on demand, somministrando i farmaci prima di un’esposizione ad un ‘attività dolorosa, per esempio camminare.